11.04.2015

Novas drogas para combater o HIV: Rilpivirina e Cabotegravir



Rilpivirina + cabotegravir


Fotomicrografia mostrando partículas de HIV infectando célula T H9 humanaFotomicrografia mostrando partículas de HIV infectando célula T H9 humana

Rio - Um coquetel anti-Aids misturando um composto da Johnson & Johnson e uma droga experimental da ViiV Healthcare manteve níveis virais mínimos do HIV em estudos preliminares.

Segundo a agência de notícias Reuters, o chairman da J&J, Paul Stoffels, disse que a empresa espera ter a combinação no mercado em 2020.

A combinação de rilpivirina, da J&J, e cabotegravir, da ViiV, mostrou-se capaz de reduzir os níveis virais de pacientes com apenas três comprimidos diários a cada quatro ou oito semanas.

As duas empresas fizeram um teste clínico de 96 semanas envolvendo 309 pacientes, e o resultado das primeiras 32 semanas foram encorajadores, diz o "Tech Times".

A rilpivirina é vendida com o nome Edurante pela unidade Janssen, da Johnson & Johnson.

Já a cabotegravir é similiar à dolutegravir, aprovada para tratamento de HIV sobre o nome Tivicay, pela GlaxoSmithKline.

O especialista em Aids, Daniel Kuritzkes, professor de Medicina em Harvard, disse que os relatórios iniciais "provêm uma prova de conceito extremamente importante de que essa abordagem é factível".

A J&J está codesenvolvendo esta combinação com a ViiV, que foi criada em 2009 e tem a GlaxoSmithKline, a Pfizer e Shionogi como seus acionistas.

Um estudo mais avançado de uma segunda combinação - rilpivirina e dolutegravir (da ViiV) - já começou. As empresas estão planejando desenvolver outras combinações.

Texto: O Globo - 04/11/2015
Foto: National Institute of Allergy anda Infectious Diseases (NIAID) / Flickr - CC 2.0 - https://goo.gl/K5mT9C


Pacientes no julgamento tem injeções de dois fármacos, rilpivirina e cabotegravir, a cada quatro ou oito semanas, enquanto outro grupo tem uma combinação de comprimidos diários, incluindo uma versão oral de cabotegravir. As injeções, o que poderia ser dada uma vez por mês ou a cada dois meses, foram tão eficazes como as pílulas, a J & J disse em um comunicado terça-feira.

"Indo de muitos comprimidos ao dia - como 10, 20 comprimidos por dia - agora um comprimido, agora uma injeção a cada dois meses é que eu acho uma grande conquista técnica médica", disse Paul Stoffels, da J & J presidente de produtos farmacêuticos, disse em uma conferência telefônica com jornalistas.
Embora não exista uma cura para o HIV, o vírus está agora subjugado com um comprimido uma vez por dia, como Atripla Gilead Sciences Inc.. A injeção mensal ou a cada dois meses poderia alterar ainda mais o tratamento da doença, tornando mais pacientes mais propensos a ficar à droga e ajudando-os a manter uma quantidade regular de medicamentos supressores de vírus em seu sistema.
Ainda há trabalho a ser feito para melhorar a injeção experimental. A droga precisa ser refrigerado e exige uma grande dose para também ser dada em tiros pessoalmente-injetados agora, disse Stoffels. O executivo J & J começou sua carreira como um médico na África com foco em pesquisa em HIV e doenças tropicais.
"Eu estava de volta no final dos anos 80 na África, quando a epidemia de HIV estava em pleno crescimento e foi devastador", disse ele.
Rilpivirina é da J & J, enquanto cabotegravir está sendo desenvolvido pela ViiV Healthcare Co., uma joint venture da Glaxo com sede em Londres, sediada em Nova York Pfizer Inc. e Osaka, Japão à base de Shionogi & Co.
Stoffels disse J & J esperava obter o produto no mercado "de forma significativa antes de 2020", e apontou para tê-lo vendido globalmente. "É muito cedo para dizer qualquer coisa sobre o preço do presente, mas, como sempre, eu acho que temos sido responsável preços nesta área para que é para mais tarde", disse ele.
No estudo, os pacientes recebendo a injeção a cada quatro semanas tiveram taxas de supressão viral de 94 por cento, e os pacientes dosado a cada oito semanas tiveram taxas de supressão de 95 por cento. Que, em comparação com uma taxa de 91 por cento nos pacientes que tomam as pílulas diárias.
Cinco por cento das pessoas sobre a dose de quatro semanas parou de tomar o medicamento por causa de efeitos secundários negativos, mais do que a 2 por cento entre os da dose de oito semanas e 2 por cento em aqueles nos comprimidos. O efeito secundário mais comum negativo relatada pelos pacientes foi dor no local da injeção.

Uma nova maneira revolucionária para tratar o HIV poderia estar a caminho


image: https://static-ssl.businessinsider.com/image/5638e6b89dd7cc01308bb75b-688-516/exclusive-india-set-to-run-out-of-critical-free-drug-for-hiv/aids-program.jpg
Seema (R), 33, exibe um medicamento anti-retroviral utilizado no tratamento do VIH / SIDA, dentro de sua residência em Nova Delhi 16 de maio de 2012. REUTERS / Adnan Abidi
Thomson Reuters
Seema (R), 33, exibe um medicamento anti-retroviral utilizado no tratamento do VIH / SIDA, dentro de sua residência em Nova Delhi 16 de maio de 2012.
Em vez de uma combinação diária de comprimidos, o HIV pode ser tratada com um tiro, uma vez a cada um ou dois meses. E o novo tratamento poderia ser aqui em tão pouco como em cinco anos.
Essa é a constatação promissor de um novo estudo realizado por GlaxoSmithKline Plc. e Johnson & Johnson, que verificou que a injecção de dois medicamentos que suprimem o HIV quando tomados de quatro em quatro ou oito semanas funcionou muito bem como a reduzir a quantidade de vírus no corpo em comparação com um tratamento tradicional de três comprimidos por dia.
Estima-se que 1,2 milhões de americanos têm HIV ou vírus da imunodeficiência humana, que pode levar à síndrome da imunodeficiência adquirida, ou Aids. Ao contrário de alguns outros vírus, o que o corpo pode se livrar de ao longo do tempo, uma vez que você tem HIV, você tem isso para a vida.
Alguns dos medicamentos HIV de hoje podem drasticamente a reduzir a quantidade de HIV no sangue (também conhecida como carga viral). No entanto, a manutenção do tratamento do dia-a-dia pode ser extremamente difícil. Pessoas com HIV devem muitas vezes levar vários comprimidos por dia, que pode ser difícil de tomar rotineiramente e tenha acesso consistente para. É aí que o benefício dos injeções vem: Ele só tem que ser tomada uma vez, tanto a cada quatro ou de oito em oito semanas.
O novo tratamento é uma combinação de dois medicamentos, um chamado cabotegravir e outra chamada rilpivirine.
Empresa especialista em HIV ViiV Healthcare, uma joint venture por empresas farmacêuticas GSK, Pfizer Inc., e Shionogi & Co, possui cabotegravir, que está sendo desenvolvido para tratar e prevenir o HIV em ambos uma forma de pílula e uma injeção.
Os pesquisadores buscam a eficácia do uso da forma injetável como um tratamento experimental em combinação com de Johnson e Johnson rilpivirina, que foi originalmente aprovado em forma de pílula em 2011.
Os resultados anunciados terça-feira foram parte de um ensaio clínico que foi feito cerca de um terço do caminho para o estudo de 96 semanas.
Até agora, os doentes que estavam a tomar julgamento do cabotegravir e rilpivirine de quatro em quatro ou oito semanas tiveram taxas de supressão viral comparáveis ​​às tendo o regime oral de drogas. As pessoas que tomaram a injeção a cada quatro semanas tiveram mais eventos adversos - a dor de ser mais comum perto do local da injeção - do que aqueles que tomaram-lo a cada oito semanas ou tiveram o tratamento oral.
Embora estes resultados sejam promissores, o tratamento ainda é um longo caminho de fazer o seu caminho para a aprovação, mas J & J disse em um comunicado de imprensa que ele está esperando para começar a injeção de mercado até 2020.
Como observa Bloomberg, a injeção ainda vem com alguns obstáculos. Por um lado, ainda é muito grande para ser tomada sem a ajuda de um médico. Ele também deve ser mantida sob refrigeração, o que poderia representar um problema para as pessoas que necessitam de tratamento que vivem em climas quentes, sem acesso a um frigorífico.

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Rilpivirina é um inibidor não nucleósido da transcriptase reversa (NNRTI), que é usado para o tratamento de infecções por HIV-1 em doentes sem tratamento prévio.

É um diarilpirimidina, uma classe de moléculas que se assemelham a nucleótidos de pirimidina encontradas no DNA.

Devido à sua estrutura química flexível, a resistência de rilpivirine é menos provável de se desenvolver do que outros NNRTI.
usos comuns
Este medicamento não é uma cura para a infeção pelo VIH.

Enquanto toma Rilpivirina pode continuar a desenvolver infeções ou outras doenças associadas com a infeção pelo VIH.

Poderá igualmente transmitir o vírus a outros, por isso é importante tomar precauções para evitar infetar outras pessoas.

Rilpivirina é utilizado em associação com outros medicamentos para o VIH para tratar adultos com mais de 18 anos de idade infetados com VIH e que nunca tenham sido tratados anteriormente com medicamentos para o VIH.
tipo
pequena molécula
história
A rilpivirina entrou em ensaios clínicos de fase III em abril de 2008, e foi aprovado para uso nos Estados Unidos em maio 2011.

propriedades da Rilpivirina
indicações
Tratamento de infeções por HIV-1 em pacientes sem tratamento prévio com HIV-1 RNA ≤ 100.000 cópias/mL, em combinação com pelo menos dois outros agentes anti-retrovirais.
classificação CFT
01.03.01.02Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase inversa (reversa)
mecanismo de acção
A rilpivirina é uma diarilpirimidina NNRTI do VIH-1.

A atividade da rilpivirina é mediada pela inibição não competitiva da transcriptase inversa (TI) do VIH-1.

A rilpivirina não inibe as polimerases celulares α, β e γ do ADN celular humano.
posologia orientativa
Adultos
A dose recomendada é de um comprimido de 25 mg tomado uma vez por dia.

Ajuste de dose
Para doentes a receber concomitantemente rifabutina, a dose deve ser aumentada para 50 mg (dois comprimidos de 25 mg) tomados uma vez por dia.

Quando a administração concomitantede rifabutina é suspensa, a dose deve ser reduzida para 25 mg uma vez por dia.
administração
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da infeção por VIH.

Deve ser sempre tomado em associação com outros medicamentos antirretrovirais.

Deve ser tomado com uma refeição.

Deve ser tomado oralmente, uma vez por dia com uma refeição.

É recomendado que os comprimidos revestidos por película sejam engolidos inteiros com água e não sejam mastigados ou esmagados.

precauções da Rilpivirina
contra-indicações
Hipersensibilidade à Rilpivirina.

Não deverá ser administrado em associação com os seguintes medicamentos, uma vez que podem ocorrer reduções significativas nas concentrações plasmáticas de rilpivirina (devido à induçãoda enzima CYP3A ou ao aumento do pH gástrico), o que pode resultar na perda do efeito terapêutico:

- os anticonvulsivantes carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína
- os antimicobacterianos rifampicina, rifapentina
- inibidores da bomba de protões, tais como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol
- o glucocorticoide sistémico dexametasona, exceto como tratamento de dose única
- hipericão (Hypericum perforatum).
efeitos indesejáveis/adversos
Efeitos secundários muito frequentes (afetam mais de 1 pessoa em cada 10)
- aumento do colesterol e da amilase pancreática no sangue
- alterações num dos seus exames de rotina ao fígado (transaminases)
- dificuldade em adormecer (insónias)
- dor de cabeça, tonturas
- naúsea.


Efeitos secundários frequentes (afetam menos de 1 pessoa em cada 10)
- Contagem baixa de glóbulos brancos e/ou plaquetas, diminuição da hemoglobina no sangue, aumento dos triglicéridos, da lipase e/ou da bilirrubina no sangue
- diminuição do apetite
- depressão, humor depressivo
- sonhos anormais, perturbações do sono
- sonolência
- dor de estômago, vómitos, desconforto no estômago, boca seca
- erupção na pele
- cansaço.


Efeitos secundários pouco frequentes (afetam menos de 1 pessoa em cada 100)
- sinais ou sintomas de inflamação ou infeção (síndrome de reativação imunológica).
advertências
precauções gerais
Embora a supressão viral efetiva com terapêutica antirretroviral tenha provado reduzir substancialmente o risco de transmissão sexual, o risco residual não pode ser excluído.

De acordo com as diretrizes nacionais deverão ser utilizadas precauções para prevenir a transmissão.


Falência virológica e desenvolvimento de resistência
Este medicamento não tem sido avaliado em doentes com falência virológica anterior a qualquer outra terapêutica antirretroviral.

Na análise de eficácia agrupada a partir de ensaios clínicos de Fase III, ao longo de 96 semanas, os doentes tratados com EDURANT com uma carga viral de base de ARN do VIH-1 > 100.000 cópias/ml tiveram um risco superior de falência virológica (18,2% com EDURANT versus 7,9% com efavirenz) comparativamente com os doentes com uma carga viral de base de ARN do VIH-1 ≤ 100.000 cópias/ml (5,7% com Rilpivirina versus 3,6% com efavirenz).

Nas primeiras 48 semanas destes ensaios observou-se um risco aumentado de falência virológica no grupo de tratamento com EDURANT.

Os doentes com carga viral de base de ARN do VIH-1 > 100.000 cópias/ml que tiveram falência virológica apresentaram uma elevada taxa de resistência a tratamentos emergentes da classe de inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs).

Houve mais doentes com falência virológica com EDURANT a desenvolver resistência associada à lamivudina/emtricitabina do que aqueles que desenvolveram falência virológica com efavirenz.


Tal como com outros medicamentos antirretrovirais, o teste de resistência deve orientar a utilização de Rilpivirina.


Cardiovascular
Nas doses supraterapêuticas (75 mg e 300 mg uma vez por dia), a rilpivirina tem sido associada ao prolongamento do intervalo QTc do eletrocardiograma (ECG).

Rilpivirina na dose recomendada de 25 mg uma vez por dia não está associada a um efeito clinicamente significativo no intervalo QTc.

Rilpivirina deve ser utilizado com precaução quando administrado concomitantemente com medicamentos com risco conhecido de Torsade de Pointes.


Redistribuição de Gordura
A terapêutica antirretroviral combinada (TARVC) tem sido associada à redistribuição de gordura corporal (lipodistrofia) em doentes infetados pelo VIH.

Atualmente, desconhecem-se as consequências a longo prazo destes acontecimentos.

O conhecimento sobre o seu mecanismo é incompleto.

Foi formulada a hipótese da existência de uma relação entre a lipomatose visceral e os inibidores da protease (IPs) e a lipoatrofia e os inibidores nucleósidos da transcriptase inversa (NRTIs).

Um maior risco de lipodistrofia tem sido associado a fatores individuais, tais como a idade avançada, e a fatores relacionados com os fármacos, tais como duração mais prolongada do tratamento antirretroviral e perturbações metabólicas associadas.

Os exames clínicos devem incluir a avaliação de sinais físicos de redistribuição de gordura.


Síndrome de Reativação Imunológica
Em doentes infetados por VIH com deficiência imunológica grave, no momento do início da TARVc, pode surgir uma reação inflamatória a agentes patogénicos oportunistas assintomáticos ou residuais e causar situações clínicas graves ou agravamento dos sintomas.

Estas reações foram observadas normalmente nas primeiras semanas ou meses após o início da TARVc.

São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infeções micobacterianas generalizadas e/ou localizadas e a pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci.

Deve proceder-se à avaliação de quaisquer sintomas inflamatórios e, quando necessário, instituir tratamento.


Doenças autoimunes (tal como a Doença de Graves), também têm sido descritas como tendo ocorrido no contexto de reativação imunitária; no entanto, o tempo de início descrito é mais variável e estes acontecimentos podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
cuidados com a dieta
Rilpivirina deve ser tomado com uma refeição.

A refeição é importante para atingir os níveis apropriados da substância ativa no seu corpo.

Uma bebida nutricional (i.e rica em proteínas) isolada, não substitui uma refeição.
resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.

Não há um antídoto específico para a sobredosagem com Rilpivirina.

A experiência de sobredosagem em seres humanos com Rilpivirina é limitada.

O tratamento da sobredosagem em medidas de suporte gerais que incluem a monitorização dos sinais vitais e ECG (intervalo QT) assim como, a observação do estado clínico do doente.

A administração de carvão ativado, pode ser utilizada para auxiliar na remoção da substância ativa não absorvida.

Uma vez que a rilpivirina liga-se extensamente às proteínas plasmáticas, é improvável que a diálise resulte na remoção significativa da substância ativa.
terapêutica interrompida
Se um doente se esquecer de tomar uma dose no período de 12 horas após a hora emque é habitualmente tomada, o doente deve tomar com uma refeição o mais rápido possível e prosseguir com o esquema posológico habitual.

Se um doente se esquecer de tomar uma dose num período superior a 12 horas após a hora em que é habitualmente tomada, o doente não deve tomar a dose que se esqueceu, mas deverá continuar com o esquema posológico habitual.

Se um doente vomitar no período de 4 horas após tomar este medicamento, deverá ser tomado outro comprimido com uma refeição.

Se um doente vomitar num período superior a 4 horas após ter tomado este medicamento, o doente não necessita de tomar outra dose até à próxima toma do esquema posológico habitual.
cuidados no armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Conservar no frasco de origem para proteger da luz.
espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.

interacções da Rilpivirina
interacções
Sem Resultados

conselhos para os pacientes
conselhos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.


Devido à possibilidade de transmissão do VIH e de reações adversas em crianças a amamentar, as mães devem ser instruídas a não amamentar caso estejam a ser tratadas com Rilpivirina.


Foram notificados casos de fadiga, tonturas ou sonolência em alguns doentes a tomar Rilpivirina e deverão ser tidos em consideração quando é avaliada a capacidade do doente conduzir ou utilizar máquinas.

referências
notas; referências; links externos



Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Maio de 2015

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